Dupilumab (Dupixent)

Medicinrådets anbefaling vedrørende dupilumab (Dupixent) til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med forhøjet eosinofiltal, version 1.0

Medicinrådet anbefaler ikke dupilumab som tillæg til vedligeholdelsesbehandling af voksne med ukontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) karakteriseret ved forhøjet eosinofiltal i blodet, som er i behandling med en kombination af inhalationskortikosteroid (ICS), en langtidsvirkende beta-2-agonist (LABA) og en langtidsvirkende muskarinreceptor-antagonist (LAMA) eller med en kombination af en LABA og en LAMA, hvis ICS er uegnet.

Medicinrådets begrundelse
Dupilumab i tillæg til den eksisterende behandling kan reducere risikoen for akutte forværringer af sygdommen hos patienter med KOL og forbedre patienternes livskvalitet, men effekten er lille. Det er ikke dokumenteret, at behandlingen kan forbedre overlevelsen, men Medicinrådet vurderer, at det er sandsynligt, at der kan være en lille sundhedsgevinst, fordi patienterne kan undgå nogle akutte forværringer. Dupilumab er dog væsentligt dyrere end den eksisterende behandling, og Medicinrådet vurderer, at prisen ikke er rimelig i forhold til effekten, særligt når usikkerhederne tages i betragtning. Derfor anbefaler Medicinrådet ikke dupilumab på det nuværende grundlag, men opfordrer virksomheden til at vende tilbage med en lavere pris og data på den relevante patientpopulation.

Om kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
Patienter med KOL har vedvarende åndenød, træthed og nedsat fysisk kapacitet, hvilket ofte fører til social isolation og nedsat livskvalitet. Hyppige forværringer kan kræve hospitalsindlæggelser og øger risikoen for død betydeligt. Op mod 31 % af patienter, som indlægges, fordi de får en alvorlig akut forværring, dør inden for ét år.

Fordele ved dupilumab 
Kliniske studier viser, at dupilumab i tillæg til den eksisterende behandling kan reducere risikoen for en akut forværring. I studierne havde patienter, der fik dupilumab, i gennemsnit 0,8 eksacerbationer om året, mens patienter, der ikke fik dupilumab, i gennemsnit havde 1,2 eksacerbationer om året. Dupilumab gav også en forbedring af livskvaliteten hos en lille andel af patienterne. Det er endnu ikke dokumenteret, at dupilumab kan forbedre patienternes overlevelse. 
I en sundhedsøkonomisk analyse har Medicinrådet estimeret, at behandling med dupilumab kan give en sundhedsgevinst på op til 0,2-0,4 kvalitetsjusterede leveår (QALY) og forlænge patienternes levetid med ca. 0,2-0,5 år. Estimaterne bygger bl.a. på en antagelse om, at reduktionen i akutte forværringer vil forbedre overlevelsen, men det er usikkert, hvor meget overlevelsen påvirkes heraf.  

Ulemper ved dupilumab
Tillæg af dupilumab kan give milde bivirkninger som forkølelse og hovedpine, men ser ikke ud til at give flere alvorlige bivirkninger. 

Omkostninger 
Patienter forventes i gennemsnit at være i behandling med dupilumab i godt 6 år. Det svarer til udgifter ved at indføre behandlingen på ca. 360.000 kr. Sammenlignet med den eksisterende behandling medfører tillæg af dupilumab samlede meromkostninger på ca. 320.000 kr. Omkostningerne er baseret på offentlige listepriser. Der er forhandlet en rabat, som efter virksomhedens ønske er fortrolig, og de reelle omkostninger er derfor lavere.

Usikkerheder
I studierne af dupilumab er behandlingen givet til en udvalgt gruppe af KOL-patienter, der ikke har andre alvorlige sygdomme. Dødeligheden i studierne var langt lavere end hos danske patienter med KOL, som typisk har høj risiko for død efter alvorlige forværringer. Derfor er det usikkert, om resultaterne kan overføres til danske KOL-patienter, som ofte vil være påvirket af flere sygdomme, og derfor er der betydelig usikkerhed om behandlingens reelle effekt i en dansk patientpopulation.