Trastuzumab deruxtecan (Enhertu)

Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) til behandling af ikke‑resekterbar eller metastatisk HER2‑lav eller HER2‑ultralav ER+ brystkræft - version 1.0

Medicinrådet anbefaler ikke trastuzumab deruxtecan til behandling af voksne med ikke‑resekterbar eller metastatisk, hormonfølsom (ER‑positiv) HER2‑lav eller HER2‑ultralav brystkræft, som har fået mindst én endokrin behandling i metastatisk regi og ikke vurderes egnede til yderligere endokrin behandling som næste behandlingslinje.

Medicinrådets begrundelse
Medicinrådet lægger vægt på, at trastuzumab deruxtecan (T-DXd) efterfulgt af kemoterapi har en meget lille effekt på overlevelse sammenlignet med kemoterapi efterfulgt af T-DXd, som i dag anvendes i Danmark. I det kliniske studie modtog de fleste patienter, som ikke fik T-DXd, en dårligere efterfølgende behandling end i dansk klinisk praksis. Behandling med T-DXd før kemoterapi vil medføre væsentligt højere udgifter end den eksisterende behandling, fordi flere patienter starter behandling med T-DXd tidligere og behandles i længere tid med T-DXd, end de gør i dag. Medicinrådet vurderer, at omkostningerne ikke er acceptable i forhold til behandlingens effekt, når usikkerheden tages i betragtning. Derfor anbefaler Medicinrådet ikke T-DXd efterfulgt af kemoterapi som mulig standardbehandling.

Om metastatisk ER+/HER2-lav eller HER2-ultralav brystkræft
Denne type brystkræft er en hormonfølsom kræft, som har spredt sig til andre dele af kroppen. Patienterne diagnosticeres typisk omkring 60 års-alderen, og sygdommen medfører symptomer som træthed, smerter og åndenød, som kan påvirke livskvaliteten betydeligt. Patienter, der ikke længere kan modtage hormonbehandling, lever typisk omkring to år med den eksisterende behandling, afhængigt af hvor meget sygdommen har spredt sig.

Fordele ved trastuzumab deruxtecan 
Et klinisk studie viser, at behandling med T-DXd kan give en lille forlængelse af overlevelsen, når det gives inden kemoterapi. Patienter med HER2-lav brystkræft får allerede i dag tilbudt T-DXd efter kemoterapi. I en sundhedsøkonomisk analyse estimerer Medicinrådet, at behandlingen kan give en sundhedsgevinst på op til 0,2 kvalitetsjusterede leveår (QALY) og forlænge patienternes levetid med op til 0,3 år, når det gives inden kemoterapi. Den reelle sundhedsgevinst forventes dog at være mindre i Danmark. 

Ulemper ved trastuzumab deruxtecan
T-DXd giver bivirkninger, som for nogle patienter kan være alvorlige. Det kan bl.a. være gastrointestinal toksicitet, interstitiel lungesygdom, træthed og hårtab, der sjældent kan føre til afbrydelse af behandlingen.
 
Omkostninger 
Behandlingen medfører udgifter til lægemidlet på ca. 831.000 kr. for et gennemsnitligt behandlingsforløb på ca. 14 måneder. Sammenlignet med den eksisterende behandling medfører behandlingen meromkostninger på ca. 409.000 kr. pr. patient. Omkostningerne er baseret på offentlige listepriser. Der er forhandlet en rabat, som efter virksomhedens ønske er fortrolig, og de reelle omkostninger er derfor lavere. 

Usikkerheder
Der er betydelig usikkerhed om effekten på overlevelse i dansk praksis. Det skyldes, at patienterne i studiet, som ikke fik T-DXd, fik en dårligere efterfølgende behandling, end der anvendes i Danmark. Derfor forventes den reelle sundhedsgevinst at være mindre for danske patienter.